基于肠促胰素的血糖遏制：未来 50 年的发展

肠胆肠胃素（Incretin）是一类在食器皿摄取器皿质焦虑下，由排泄内黏液细胞核合成黏液的皮质醇，可通过胆进β细胞核的肠胃岛素黏液、抑制α细胞核不适当的肠胃升牛奶素黏液、延缓胃排空及抑制肠胃等多个唯一可直接参与EVA体温恒定适度。

在过往的十年里，基于肠胆肠胃素的疗法吗啡，以外肠胃高体温素样抑制剂 1（GLP-1）复合器皿GABA和二抑制剂基抑制剂酶（DPP-4）抑杀菌剂，优化了对 2 DF乳癌的形态上经营管理。以外的疗法选择以外长效 GLP-1 复合器皿GABA、GLP-1 萘和框架肠胃岛素以固定比重组合的融合杀菌剂以及皮下移除的可仍然输注 GLP-1 复合器皿GABA的微DF渗入涡轮。

预见，吗啡或排显现出 GLP-1 萘有可能会成现实。此外，吗啡胆 GLP-1 黏液剂如通过 G 酶衍生物复合器皿、反应器法尼醇 X 复合器皿（FXR）以及 G 酶衍生物胆汁酸酪氨酸复合器皿（TGR5）以外仍在深入研究下一阶段。

GLP-1 与其它胃肠皮质醇如 YY 抑制剂、肠胃高体温素、胃泌素、抑制胆肠胃岛素（GIP）、肠胆肠胃酶抑制剂、肠胃泌素，血管活性肠抑制剂（VIP）以及输卵管腺苷酸环化酶酪氨酸抑制剂（PACAP）的融合可能会增大 GLP-1 增大体温和体型的现象。基于肠胆肠胃素疗法在其它教育领域的运用也受到愈发多的关注，如 1 DF乳癌、牛奶代谢异常、肥胖症、多囊卵巢症候群、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪皮肤病（NASH）、甚至神经细胞ACS病因等之外。

因此，在预见几年基于肠胆肠胃素的疗法可能会并不传统意义 2 DF乳癌。这文章是 Diabetologia 时代周刊「预见 50 年」活动评论系列中会的一篇，以庆贺 Diabetologia 时代周刊所办五十周年（1965–2015）。

基于肠胆肠胃素疗法的「当年世和今生」

基于肠胆肠胃素疗法的演进是降牛奶上新吗啡框架深入研究非常最终且有着代表性的值得注意。在人体内深入研究中会发现，吗啡和吗啡后肠胃岛素黏液的增大量相异，随后发现这一现象的状况是肠胆肠胃素 GIP 和 GLP-1 的起着。学者合成和高纯度了这些抑制剂皮质醇并通过吗啡至 2 DF乳癌病征，由此发现了 GLP-1 的降牛奶活性。后来，DPP-4 抑杀菌剂被获知为提高不可逆 GLP-1 的必需唯一可。

如今，有相异类DF的 DPP-4 抑杀菌剂可以适用，尽管其形态和药剂代流体力学大大差异性，但这些氟化器皿的药剂效学器皿理性质和医学总括近似于。各种 GLP-1 萘已采用相异的顺延模式（如交换、脂质侧链、阳离子衍生物生物膜以及高纯度基于微球的缓效杀菌剂）。

不一定，GLP-1 萘可以分为短效（主要遏制餐后体温）和长效（24 小时具备活性、主要遏制空腹体温及提高餐后体温周期性）两种杀菌剂。相异 GLP-1 萘和 DPP-4 抑杀菌剂的器皿理性质使得基于肠胆肠胃岛素的疗法越来越为混搭。

基于肠胆肠胃素疗法的充满信心：以外很难看得见的

GLP-1 复合器皿GABA教育领域都只的演进主要集中会在长效杀菌剂（即每周或越来越长星期静脉注射一次）和越来越加便捷的给药剂管理系统及静脉注射笔的设备。以外，各种一周一次 GLP-1 复合器皿GABA现在被引进或处于医学试制下一阶段。鉴于其疗法窗狭窄，假定为降牛奶优点和中会枢神经细胞过敏反应错综复杂的抵消，相比整体的氟化器皿，预见的长效 GLP-1 复合器皿GABA加大治果而过敏反应提高无论如何有可能会。

其它以外皮下移除的微DF渗入涡轮，很难整年 6 个月或越来越长星期释放艾塞那抑制剂。另外，有些各地区有 GLP-1 萘和框架肠胃岛素以固定比重融合的组合剂。这种融合杀菌剂与个别氟化器皿相比优势在于形态上上能越来越好地遏制牛奶化血红酶（HbA1c）且较 GLP-1 复合器皿GABA单药剂疗法恶心过敏反应显现消失百余人越来越低。

与开发新长效氟化器皿/杀菌剂的演进趋势相比应，进一步阐释其疗法潜力甚至短效 GLP-1 萘对于遏制餐后体温也将成热点。预见氟化器皿的半衰期较短效杀菌剂越来越短仅 1 ~2 h，这些氟化器皿可能会作为长效 GLP-1 复合器皿GABA或萘对框架肠胃岛素疗法的补充。短效 GLP-1 萘的一个缺点是恶心和呕吐的显现消失百余人越来越高。以外，一周一次的吗啡 DPP-4 抑杀菌剂也刚刚深入研究中会。

基于肠胆肠胃素疗法的充满信心：以外还并未看得见的

给药剂的上新唯一可

吗啡 GLP-1 很难基本上使体温恢复正常，且 GLP-1 萘有着较强的降体温现象，但皮射仍只能使许多病征体温恢复正常。经过DPP-4 抑杀菌剂疗法，HbA1c

其它给药剂步骤以外：排显现出杀菌剂，但肺中会 GLP-1 的局部增殖现象可能会限制这种步骤；嘴唇或消化道给药剂，过往现在大大阐释，但有可能会在医学实践中会运用；GLP-1 并不需要进入人体内肺脏（如胸腔或吗啡）的给药剂唯一可在预见可能会无需进一步阐释。

增强不可逆 GLP-1 黏液是预见值得阐释的手段。以外针对排泄 L 细胞核 G 酶衍生物复合器皿（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的手段理论上很难遏制体温，但遏制体温必需的氟化器皿耐用性差。其它选择以外摄取预负荷，主要是酶质成分。事实上，节食移植开刀不可逆 GLP-1 溶解度增大了左右 5 – 10 倍，这强烈支持焦虑不可逆 GLP-1 黏液的理论依据，但是以外还并未发现理想的焦虑 L 细胞核黏液 GLP-1 的步骤。

可以想像，在预见 50 年，基因疗法可能会达到一个广泛的医学运用水平。通过基因疗法核心技术，肠胃高体温素原通过基因疗法核心技术（如借助腺病毒）分散到其它类DF的细胞核可能会会所致不可逆 GLP-1 黏液增多。

GIP 复合器皿GABA和特异性剂

由于其很难增强餐后焦虑肠胃岛素黏液的内分泌起着，GIP 已被认为作为一个潜在的降牛奶吗啡。然而，相异于 GLP-1，GIP 在 2 DF乳癌病征中会胆肠胃岛素黏液起着并不相比，甚至有报导 GIP 很难增大肠胃高体温素水平。在高体温动器皿数学模DF中会，化学修饰的 GIP 萘有着一定的降体温现象，但并没有人在 2 DF乳癌病征中会来进行检测。

同时，在啮齿类动器皿数学模DF中会，GIP 特异性剂很难优化肠胃岛特质阻止肥胖症演进，但值得注意地，这类化器皿也尚并未在乳癌或肥胖症病征中会来进行检测。鉴于 GIP 在胆进肠胃岛素黏液和脂肪沉积之外不存在部分显然的现象，我们只能肯定 GIP 复合器皿GABA或特异性剂能发挥疗法起着。

双/复合器皿

除了 GLP-1 ， GIP 和其他抑制剂类皮质醇也有降牛奶起着。在动器皿数学模DF中会，酪氨酸肠胃高体温素复合器皿很难优化肥胖症和肠胃岛素抵抗。虽然 GIP 和肠胃高体温素在 2 DF乳癌和肥胖症病征中会的医学疗法中会无论如何并没有人展现出显现出足够的证据，但在不久的预见这些皮质醇与 GLP-1 联用可能会成一种上新的疗法手段。通过产生融合抑制剂，各种复合器皿可以复合器皿酪氨酸或阻断。如胃泌酸适度素不仅能酪氨酸 GLP-1 也能酪氨酸肠胃高体温素复合器皿。融合抑制剂的合成使吗啡对相异复合器皿的张力全局。

三重GABA可起着于 GLP-1、GIP 和肠胃高体温素复合器皿。理论上来说，重新组建抑制剂的起着应该不太好，然而，由于生物体皮质醇起着的复杂性以及每种抑制剂过敏反应的振荡，调整融合抑制剂形态使体型和体温遏制达到最佳优点仍有着一定的下一场。另外的一个下一场是医学当年深入研究向医学深入研究的过渡时期，由于不存在器皿种的差异性，在人体内中会无需调整与相异复合器皿张力错综复杂的抵消以达到最佳优点。

来自排泄的其它吗啡疗法靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被获知为不可忽视的有着肠胆肠胃素起着的皮质醇，其它排泄来源的器皿质也直接参与了牛奶和能量密度恒定适度，从而成预见的疗法靶点。如叫作 L 细胞核的皮质醇抑制剂 YY（PYY）有着较强的抑制肠胃的现象，可能会为疗法肥胖症和 2 DF乳癌提供者另外的唯一可。显然，由胃ε细胞核黏液的酪氨酸，很难胆进饥饿。

因此，特异性酪氨酸的起着可能会成增大体型的必需手段。其他胃肠皮质醇，如胃泌素、肠胃泌素、十二指肠拉伸素、血管活性肠抑制剂以及输卵管腺苷酸环化酶酪氨酸抑制剂在内分泌溶解度下可以焦虑肠胃岛素黏液。因此，理论上这些皮质醇可以用于 2 DF乳癌的疗法。

都只有深入研究指出，高溶解度胆汁酸与 GLP-1 溶解度增大和体温优化有关，可能会是通过酪氨酸排泄内黏液 L 细胞核的 FXR 和 TGR5 无论如何。因此，这些复合器皿也可能会成通过增大 GLP-1 的黏液达到疗法用以的潜在靶点。之后，愈发多的证据指出排泄菌群的改变很难影响肠胃岛特质和代谢。因此，适度排泄细菌的组成也可能会成预见 2 DF乳癌的疗法手段。

从节食移植手术疗法经验中会发现的吗啡疗法手段

有大量 2 DF乳癌病征通过外科移植手术使乳癌缓解，因此，有眼科医生提议外科移植手术可以作为 2 DF乳癌病征甚至一些强迫症肥胖症病征的有利的疗法手段。但考虑到介入疗法围移植手术期的死亡百余人风险、释放出来经常性及其它出血，我们并不认为在预见 50 年节食移植手术将此后演进成一种广泛运用疗法大步骤。然而，以外的节食移植手术很难指导以后的深入研究，即复制术后体内的的皮质醇转变具体情况的吗啡疗法手段。

到以外为止，深入研究重点在于肠胆肠胃素 GIP 和 GLP-1。阐释节食移植开刀乳癌缓解的机制可能会有助于确定其它潜在的偏向疗法手段的因素。这些机制以外胃肠皮质醇黏液的改变、中会枢神经细胞释放出来和胆汁酸黏液以及排泄菌群的转变。此外，排泄黏液的细胞核生物体，如成纤维细胞核生长生物体 19 和 21，可能会酪氨酸节食移植开刀体温的优化。适用微生器皿学步骤发现移植手术所致其它生物体的转变可能会会进一步希望优化体温和体型。

基于肠胆肠胃素疗法的安全问题

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 复合器皿GABA）的仍然耐用性，发生肠胃腺炎、肠胃腺癌、甲状腺癌、结肠癌、十二指肠炎和心脏衰竭（saxagliptin 的一项试制中中会）的潜在风险就有报导。然而，在这之外数据之后仍揭示显现出良好的风险收益比。

基于肠胆肠胃素疗法的预见高血压

以外，基于肠胆肠胃素的疗法主要传统意义 2 DF乳癌，但各种深入研究现在揭示显现出这些吗啡在其它高血压之外有越来越为广阔的充满信心。基于肠胆肠胃素疗法预见的一个不得而知高血压为牛奶耐量毁损（IGT）或空腹体温毁损（IFG）。就有报导对于肥胖症和牛奶代谢毁损的许多人，GLP-1 复合器皿GABA很难预防乳癌的发生，疗法星期数短时间 1 或 2 年。

同时，也有在在试制提示 DPP-4 抑杀菌剂对牛奶代谢紊乱的生物体有潜在的诱因。但 IFG 或 IGT 并没有人公认为真正的哮喘，因而也没有人除此以外的吗啡疗法指征，这也是这类许多人吗啡疗法的主要阻挠。鉴于乳癌和 IFG/IGT 的假定大大直觉，这种较毕竟的分类法步骤在预见无需反思。

妊娠期乳癌帕金森氏症的男士、多囊卵巢症候群男士、其它 2 DF乳癌的高危许多人以及另一类哮喘 NAFLD 和 NASH 也可能会从肠胆肠胃素疗法中会讨价还价。

以外，肥胖症的发生和流行现在达到了霍乱的往往。GLP-1 复合器皿GABA都只在部分各地区被批准用于疗法肥胖症，以后也有越来越多这之外的运用。GLP-1 复合器皿GABA整体的施打和剂DF能否增大体型将表明其为肥胖症的终身疗法步骤。这种疗法的潜在诱因（仍然体型增大、阻止乳癌和乳癌出血以外肠胃事件）需在大DF医学试制中中会进一步可验证。但哮喘早期的许多人展现出显现出的诱因可能会并不在早期组织损伤现在演进到不可避免时显现消失。

都只的一些深入研究指出，可以作为 1 DF乳癌病征肠胃岛素疗法的专门设计疗法优化病征体温遏制。这种重新组建疗法在预见 50 年是否很难此后适用还将衡量在其它之外是否大大改进，如免疫疗法或闭环肠胃岛素给药剂管理系统。

基于肠胆肠胃素疗法的各种肠胃故事情节的深入研究以外刚刚来进行。如果这些深入研究结果揭示有肠胃之外的讨价还价，即使体温没有人相比差异性，基于肠胆肠胃素的吗啡可能会在高血压疗法中会运用广泛。然而，到以外为止未完成的肠胃故事情节试制并未揭示显现出 DPP-4 抑杀菌剂有相比的心脏保护措施起着，部分状况可能会是深入研究设计、病人选择和试制短时间星期的在实践中会。仍然疗法或 GLP-1 萘是否也展现出如此现在还尚不一致。

之后，神经细胞ACS病因预见可能会成基于肠胆肠胃素疗法的一个高血压。大量的深入研究证实，在阿尔茨海默氏症、莫顿和其他神经细胞ACS哮喘的动器皿数学模DF中会病理学和功能得到优化。都只，也有报导莫顿病病征的思绪和运动障碍也大大优化，从而提示基于肠胆肠胃素疗法在这一教育领域的疗法潜力。

如何加大肠胆肠胃素教育领域今后的深入研究？

自 GLP-1 首次获知为肠胃岛素胆泌剂已过往 30 年。许多神经细胞科的认识到和疗法步骤来自于一些框架深入研究。然而，有关 GLP-1 广泛的生器皿学现象中会许多上难题将在预见得到疑问。预见 50 年，我们希望看得见越来越多基于 GLP-1 及相关抑制剂器皿理性质的疗法步骤，随着高血压的覆盖范围扩大而不再之外降牛奶疗法，根据病征的无需选择最佳的疗法步骤。过往现在显现消失了许多令人惊叹的结果，预见一些意料之外的发现可能会越来越加胆进该教育领域的进一步演进。

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编辑： 杨茜